2010年，德米被发现罹患食道癌，当时经过治疗，病情得到控制，但五年后又告复发，不过德米并未因身体原因放弃电影事业。

近年来，他执导了梅丽尔·斯特里普主演的喜剧片《瑞奇和闪电》（Ricki and the Flash）以及安妮·海瑟薇主演的《瑞秋要出嫁》（Rachel Getting Married）等，不过反响与票房都很一般。

《瑞奇和闪电》

同时，作为资深影迷，他担任纽约杰克·伯恩斯电影中心（Jacob Burns Film Center）主席一职，亲自策划各种电影放映活动，三月才刚主持完名为一个古早西部片的回顾展。

德米留给观众的最后作品是福斯电视台剧集《枪声响起》（Shots Fired）第一季的第六集，该集于当地时间4月26日晚间如期播出，恰好也是德米死讯传出的同一日。此外，他还拍摄了奈飞和福斯合作的剧集《七秒钟》（Seven Seconds）中的一集，该剧何时播出尚未确定。

《枪声响起》

乔纳森·德米去世的消息传出后，梅丽尔·斯特里普、马丁·斯科塞斯等好莱坞电影人纷纷表示哀悼之情。凭借《沉默的羔羊》拿下奥斯卡影后的朱迪·福斯特发表声明：“我很难过，因为我失去了一位朋友、一位导师。他才情卓越，又永不知疲倦，仿佛唯有飓风才能包容下他。”

同样凭借该片拿下奥斯卡影帝的安东尼·霍普金斯表示：“获悉他过世的消息，我感到震惊而伤心。他是我认识的最出色也最友善的人之一。跟他一起度过的每一天都太棒了。希望他的家人节哀。”