毕业后，她进入巴尔的摩的CBS工作。主持一档晚间新闻节目“六点钟新闻”，她开创了一种全新的充满感情的新闻表达方式，与传统主持人刻板庄严的风格相差迥异，但这种风格并没有使节目一夜爆红，于是奥普拉不得不告别“六点钟新闻”，转而主持一个早间谈话节目“人们在说话”。

1977年对于奥普拉而言是一个“Big Year”，她主持的“人们在说话”脱口秀，收视率一路飙升，超过当年脱口秀名嘴菲尔·当纳的节目。此时ABC的芝加哥分部WLS电视台向奥普拉抛去了橄榄枝。

奥普拉不辱使命，接手“芝加哥早晨”后，把节目中无关痛痒的题目统统拿掉，换上人们关心的社会热点和富有争议性的题目，别人感兴趣的事情她从来不做，相反，没有人敢做的事情她总是首尝禁果。

在竞争日益激烈的娱乐界，许多脱口秀节目为了吸引观众不得不大卖噱头，奥普拉的竞争对手们往往以招供个人隐私为话题，以揭露和羞辱困境中的人为乐事；而奥普拉却想办法抚慰和帮助他们。

1985年9月，“芝加哥早晨”正式更名为“奥普拉·温弗莉脱口秀”，在全国120个城市同步播出。之后，在全球107个国家播出的“奥普拉脱口秀”连续18年稳坐美国日间电视谈话节目的头号交椅。奥普拉更是多次登顶福布斯名人榜。

如今，尽管“奥普拉脱口秀”已经画上句号，但是奥普拉本人依旧活跃在影视界和慈善界，她利用业余时间在大导演斯皮尔伯格的电影《紫色》中客串了一个角色，还荣获了当年奥斯卡最佳女配角的提名。今年4月上映的《永生的海拉》中，奥普拉身兼演员和制片两大职位。

而奥普拉之所以能取得今天巨大的成就或许可以用她采访之中的这句话来解释：“我没有秘密，我很早便认识到我该如何与他人交谈，真正能将你与另一个人紧紧联系的秘诀是，你愿意敞开心扉、暴露你的脆弱。”