98年与TVB结束演艺合约到期后，陈美琪认识了现在的丈夫，1999年，她与现任丈夫美籍华商忻尚永喜结连理，结婚时丈夫带着一男一女两个与前妻的孩子，陈美琪觉得孩子都小需要多些时间培养感情，所以她放弃了自己的演艺事业远赴美国定居相夫教子。婚后陈美琪在1998-2007年间基本处于隐退年限。

2008年陈美琪收养了养女Lucia。同年陈美琪夫妇收养了一位山西患有脑积水的孤儿，并为女儿选择幼儿园。

除了演艺之外，一直数十年如一日坚持做义工的陈美琪，还被称为“天使的母亲”。

在上海，陈美琪夫妇每周会和教友们去医院或福利院做义工，2008年在一个机缘巧合下收养了一位可爱的山西儿童，夫妇二人悉心照顾养女之余，还经常帮助一些不知如何领养孤儿的善心家庭解答相关领养手续的事宜，他们有来自美国的，台湾的，香港的家庭。

除了为人熟知的参与电视剧集的演出，拥有硕士学历能说多国语言的陈美琪，不但为歌曲填过词还出版过个人文学作品。《我的野蛮继母》和《一双飞往光明的翅膀》这两本书相继出版后，陈美琪将这两本书获得的收益全都拨款捐给了“奥比斯”作为救盲的经费。并和林子祥、张卫健一起在飞机改造的医院看10个医生培训了200个医生做眼科手术，活动叫“一双飞往光明的翅膀”。

在她的观念里，人生是按优先次序排好的，人生不仅仅有一个娱乐圈，还有其他事要做。“不要以为身在娱乐圈，就非得要在里面把自己圈死。两段婚姻各用了7年时间没演戏，可见家庭是她首要处理的事情，一个如此爱家的女人，却是一个不“完美”的女人，让人觉得惋惜。不过如今家庭幸福，还是希望她能从那次阴影走出来。