在减重赛道竞争已然白热化的当下，诺和诺德最大竞争对手礼来再添了一把猛火。
日前，礼来宣布其开发的GLP-1R/GIPR激动剂替尔泊肽（tirzepatide）在一项头对头比较诺和诺德的GLP-1R激动剂司美格鲁肽（商品名Wegovy）的3b期临床试验SURMOUNT-5研究中全面胜出。
在这场备受瞩目的对决中，替尔泊肽展现出了令人瞩目的减重效果。研究结果显示，接受替尔泊肽治疗的受试者平均减重达到了20.2%，而司美格鲁肽治疗组则平均减重13.7%。具体而言，替尔泊肽治疗组患者平均减重50.3磅（约22.8公斤），相较于司美格鲁肽治疗组的33.1磅（约15.0公斤），减重效果高出了47%，为其在减重领域的优势提供了有力佐证。
礼来与诺和诺德作为减重治疗市场的两大巨头，一直以来都保持着激烈的竞争态势。而此次替尔泊肽的临床试验胜利，无疑为礼来在这一领域增添了更多筹码。
值得注意的是，随着GLP-1类药物开发热潮的兴起，国内外药企均纷纷重金加注，试图在这一继PD-1/PD-L1之后的下一个千亿美元级“黄金市场”中分得一杯羹。当前，恒瑞医药、信达生物、华东医药等企业早已蓄势待发，准备在代谢领域减重赛道上大展拳脚。
（部分企业的GLP-1药物布局情况）
可以预见，随着替尔泊肽临床试验的胜出以及更多企业的加入，减重赛道的竞争将愈发激烈。
Tirzepatide减重效果拔群，礼来业绩、市值双丰收
自2022年5月首次获批用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制以来，Tirzepatide已凭借其独特的机制迅速成为市场上的明星产品。
作为一种单分子多肽，替尔泊肽能够结合并激活人体天然的肠促胰素受体GIP受体和GLP-1受体，这两种受体在大脑中调节食欲的关键区域均有表达，因此替尔泊肽可能通过影响食欲来减少能量摄入，从而达到减重的效果。去年11月，替尔泊肽减重版本Zepbound也顺利获得了美国FDA的批准，为肥胖或超重成年患者提供了新的长期体重管理方案。而在国内市场，替尔泊肽的降糖适应症今年5月才获批上市，减重适应症亦在两个月后获批。
为了进一步验证替尔泊肽在减重领域的疗效和安全性，礼来开展了SURMOUNT-5这项多中心、随机、开放标签的3b期试验。
据悉，该试验共招募了751名未患有糖尿病但伴有至少一种体重相关疾病（如高血压、血脂异常等）的肥胖或超重成人，按1:1的比例分配接受最大耐受剂量的替尔泊肽（10mg或15mg）或活性对照药物司美格鲁肽（1.7mg或2.4mg）治疗。研究的主要目标是评估两款药物在72周内对患者体重与基线相比的百分比变化。
试验结果显示，替尔泊肽的减重效果显著优于活性对照药物。具体而言，替尔泊肽组受试者平均实现了20.2%的体重减轻，而对照组仅为13.7%，相对减重效果高出47%。
更为引人注目的是，在一项关键次要终点中，31.6%的替尔泊肽组受试者实现了至少25%的体重减轻，而对照组这一比例仅为16.1%。这充分证明了替尔泊肽在减重方面的显著优势。
在安全性方面，SURMOUNT-5研究中替尔泊肽的整体安全性与之前SURMOUNT项目中的试验结果保持一致。最常见的不良事件与胃肠道相关，且通常为轻至中度。礼来表示，将继续深入分析该试验的结果，并计划将研究成果发表在同行评审期刊上，同时在明年的医学会议上公布。这一突破不仅为肥胖患者提供了新的治疗选择，也进一步提升了礼来在全球制药行业中的竞争力。
值得一提的是，替尔泊肽的药效与药物剂量成正相关，这引发了业界对于其与其他GLP-1多肽药物如Wegovy（semaglutide）在高剂量下疗效对比的关注。然而，礼来并未报告SURMOUNT-5的具体副作用数据，只是强调Zepbound的安全性与其他替尔泊肽研究一致。对于Zepbound在药效上是否有提升以及安全性是否存在更大隐患，还需等待更多数据细节的公布。
根据2024年第三季度财报，礼来的营收达到114.4亿美元，同比增长20%；前三季度营收总计315亿美元，同比增长27%。其中，替尔泊肽的糖尿病版本Mounjaro和减重版本Zepbound成为产品阵容中的明星，前三季度合计贡献了110亿美元的销售收入。尽管Zepbound的销售收入略低于分析师预期，但受到批发商渠道库存减少的影响，其市场表现依然强劲。
为了应对市场需求，礼来持续进行产能扩张。今年9月，礼来宣布完成了耗资8亿美元的Kinsale工厂扩建工程，以增加Mounjaro和Zepbound的产量。近期，FDA已正式将这两种药物从其药物短缺数据库中删除，标志着礼来在供应保障方面取得了重要进展。
值得一提的是，礼来的市值也再次成为市场关注的焦点。自去年5月以4000亿美元登顶全球市值最高药企后，礼来的股价一路攀升。今年7月，礼来的市值已突破9000亿美元大关，稳居全球制药行业市值榜首。这一显著增长不仅反映了市场对礼来创新药物和强劲业绩的高度认可，也预示着其在未来将继续保持领先地位。
业内人士指出，替尔泊肽在减重领域的显著优势尤为引人注目，不仅为患者带来了新的治疗希望，也为礼来业绩的持续增长注入了强劲动力。与此同时，礼来与诺和诺德两大巨头之间的市场争锋，或将在未来愈演愈烈。
GLP-1市场火爆国内药企下场淘金
近年来，全球糖尿病患者数量持续攀升，肥胖症治疗需求不断增加，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）市场因此迎来了前所未有的火爆态势。在国内，这一市场同样呈现出爆发式增长，吸引了众多企业纷纷入局，以争夺市场份额。
GLP-1RA类药物凭借其优异的降糖和减重效果，已成为治疗2型糖尿病和肥胖症的重要选择。其中，司美格鲁肽和替尔泊肽作为市场头部产品，业绩表现尤为亮眼。据公开数据显示，这两款药物在2024年前三季度均实现了销售额的大幅增长，不仅反映了患者对GLP-1RA类药物的高度认可，也进一步印证了国内GLP-1市场的巨大潜力。
市场研究机构对GLP-1市场的未来前景同样持乐观态度。摩根士丹利预测，到2030年，全球减重市场处方药规模有望突破770亿美元，2024年至2030年的复合增长率将达到36%。而巴克莱银行则更为乐观，估计未来10年全球减肥疗法市场的价值可能突破1000亿美元。
在国内，目前获得国家药监局批准用于肥胖患者减重的药物共有五种，包括司美格鲁肽、替尔泊肽、奥利司他、利拉鲁肽和贝那鲁肽。其中，利拉鲁肽和贝那鲁肽同为GLP-1RA的长效制剂，已在国内市场上占据一席之地。值得一提的是，华东医药旗下的中美华东公司针对利拉鲁肽的仿制药利鲁平已成功上市，用于肥胖或超重适应症，通化东宝、正大天晴也有同类仿制药在市场中竞争。
与此同时，刚在港交所上市的九源基因旗下的利拉鲁肽在研生物类似药、司美格鲁肽生物类似药也备受关注。今年1月，九源基因的司美格鲁肽生物类似药已获国家药监局IND批准，用于肥胖症及超重的治疗。此外，丽珠制药和齐鲁制药的司美格鲁肽生物类似药也分别于今年6月和9月递交了上市申请，加剧了市场的竞争态势。
面对这一火爆市场，国内诸多企业纷纷加码布局。华东医药、信达生物、恒瑞医药和银诺医药等实力新星，或从给药频率、药物靶点，或从生物类似药角度入手，力求在GLP-1市场实现弯道超车。
其中，华东医药的利拉鲁肽注射液和仁会生物的贝那鲁肽注射液已率先获批用于减重，成为国内首批GLP-1类减肥药物。信达生物的双靶点激动剂玛仕度肽注射液的减重和Ⅱ型糖尿病适应症也已提交上市申请，并获得了受理，进展迅速。
此外，多肽原料药领域的药明康德、诺泰生物、翰宇药业等企业，也凭借其强大的研发和生产能力，为GLP-1药物的供应提供了有力保障。随着GLP-1市场的持续火爆，这些企业在多肽原料药领域的业务也迎来了快速增长。
在此背景下，近日，专注于研发治疗糖尿病及其他代谢性疾病创新疗法的银诺医药，已正式向港交所递交了IPO申请，这一举动标志着其在资本市场上的又一重要布局。
银诺医药的核心产品依苏帕格鲁肽α，作为公司自主研发的人源长效GLP-1受体激动剂，已经展现出了其在治疗2型糖尿病（T2D）及其他代谢性疾病方面的巨大潜力。
临床研究结果显示，依苏帕格鲁肽α起效迅速、疗效显著且持久，具有更长的半衰期及良好的安全性，为患者提供了新的治疗选择。目前，该药物用于治疗T2D的单药疗法及与二甲双胍的联合用药申请已在中国获得受理，预计将于2025年上半年获得批准，商业化进程指日可待。
除依苏帕格鲁肽α外，银诺医药的研发管线还储备了5款处于IND待启动阶段的候选药物，这无疑将进一步丰富了公司的产品线，展现了其在GLP-1领域深厚的研发实力。
业内人士表示，GLP-1市场作为生物医药领域的明星赛道之一，其未来发展前景广阔。随着越来越多新产品的涌入，GLP-1市场正逐步进入商业化混战期。各企业纷纷加大研发投入，加速产品上市进程，以期在激烈的市场竞争中占据一席之地。未来，谁将在这场没有硝烟的战争中脱颖而出，业界拭目以待。