(二)发病机制

1.Graves病发病机制 Graves病为一自身免疫性疾病。是儿童自身免疫性甲状腺疾病中最常见的，大约占95％。虽然国内外学者对Graves病的发病机制进行大量研究，但至今尚未完全阐明。大多集中在体液免疫方面的研究。最近研究的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)对Graves病发病起到重要作用。TSH受体为自体抗原并诱发产生自身抗体，TRAb是一组多克隆抗体，分刺激型(TSAb)和阻断型(TBII)。

两种抗体，在Graves病主要以兴奋型抗体占优势，与TSH受体结合后刺激甲状腺滤泡细胞增生并产生大量的甲状腺激素，引起体内分解代谢增强及交感神经的兴奋等表现。在细胞免疫方面表现为抑制性T细胞克隆的异常，其功能明显降低引起免疫调节障碍，解除了对辅助性T细胞、致敏效应细胞的抑制，以致后者袭击甲状腺组织细胞，辅助性T细胞协助B细胞转化为浆细胞，产生大量甲状腺刺激性抗体而致病。成人未治疗的Graves病TRAb可高达83％～100％，儿童为93％，随着治疗的好转TRAb阳性率逐渐降低。如果TRAb长期保持阴性时，可减少甲亢的复发。复发的病人TRAb再度升高。

甲抗与遗传有密切关系，在甲亢病人中，约15％患者亲属中患有同样疾病，近半数亲属中呈现抗甲状腺抗体阳性。北京儿童医院对368例Graves病进行分析，有家族病史占21.4％，Hassan报告过4对孪生子患甲亢。患者及其亲属HLA的某些类型的等位基因分布频率增高，相关性疾病如Addison病、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风、特发性血小板减少性紫癜和恶性贫血等发病率增高。组织相容抗原(HLA)与甲亢发病有关，Arid等研究表明白种人Graves病HLA-D出现的频率比HLA-B8高;Yanagawa等发现美国白人Graves病与HLA-DQA10501基因具有遗传易感性。香港地区中国人男患者HLA-B46、DRB9、DQB1-030303出现频率明显增高，遗传研究表明Graves病可能为多基因疾病。34％基因与环境因素等有关，如精神刺激、情绪波动、思想负担过重等，以及青春发育和感染等等均与诱发本病有关。