陈矫早年为避乱，曾在江东一带居住，当时孙策和袁术都曾礼聘过陈矫，但陈矫都不应命，更决定回到故乡广陵郡居住。广陵太守陈登邀请陈矫出任郡功曹，并吩咐陈矫到许昌去，他指出：“许都一带的文士有一些议论，似乎对我的评价并不甚好，请你到许都走一趟，为我听听消息，再回来告诉我。”陈矫应命往复一遭后，回来跟陈登说：“听到附近的言论，都认为您为人颇骄傲自大。”陈登便说：“说到家门严谨，德行俱全者，我最敬重陈元方两兄弟(陈群的父叔);说到德行清高，如玉般洁白者，我最敬重华子鱼(华歆);说到正直有义，嫉恶如仇者，我最敬重赵元达(赵昱);说到博闻强记，才华横逸者，我最敬重孔文举(孔融);说到英雄杰出，有王霸之略者，我最敬重刘玄德(刘备)。我如此尊敬他人，又怎会是一个骄傲的人呢?只是其他人太过庸碌，不值一谈而已。”可见陈登性格多么高雅。而这个高雅的人，对于陈矫也是深深尊敬的。后来广陵郡受到孙权的围攻，军情告急，陈登便令陈矫前往曹操处求救，陈矫面见曹操时便说：“我们广陵虽然只是一个小郡，但却是一个地理位置优越的地方。如果可以得到您的救援，敝郡将成为您的藩国，这足以令孙权束手无策，也可保徐州得以永安。如此一来，您的声望从此远震四方，您的仁爱也得以传流，那些尚未服从您的国家，也将会望风来附。此举既可推崇德行，又可培养威势，实在是王者的所作所为!”曹操听到陈矫的分析后，很佩服他的智策，便想把他留在身边。可是陈矫却说：“我的国土受到迫害，我只是奉命四出奔走告急求援，就算我做不到像申包胥那样求得援兵，也不能忘却弘演的那份忠义啊!”曹操便派兵往援，成功击退孙权军，保存广陵。当时陈登也在孙权退军路上设伏，乘势大败孙权军。
不久，陈矫受曹操征辟任司空掾属，除任相县令。公元209年(建安十四年)，出任征南将军长史。陈矫任征南(曹仁)长史时，曾与曹仁屯军于江陵，当时周瑜来犯，曹仁部曲将牛金引兵出战被围，曹仁见牛金势危便要披甲出阵，陈矫劝曹仁说：“贼兵数量甚多，势不可挡。即使放弃那数百人(指牛金及其手下兵)是很痛苦的决定，将军您又何必要亲身犯险呢!”结果曹仁坚持出军救援，凭著武勇把牛金及其军救回城中。陈矫见状后，对曹仁叹服不已，称赞他说：“将军真天人也!” 陈矫后来又历任彭城、乐陵太守及魏郡西部都尉。一次，曲周县有一位百姓因父亲患病，未能治愈，于是献牛为祭牲来作祷告，结果被县令处以死刑(无故杀害耕牛，而且平民以牛为祭牲也有违礼法)。陈矫知情后，认为此人是一名孝子，便下表赦免其罪。不久后，陈矫升任魏郡太守。当时郡中讼狱事案繁多，被囚禁的犯人数以千计，而且过了几年仍保持着这种情况。陈矫认为周代有三典，汉初有三章之法，可见国家必须在刑典方面有所根据，才能作出妥善的裁判及执法。如今为了免却判决罪名方面的繁务，竟将所有犯人一概囚禁起来，而从没想过长期囚禁犯人所积累下来的其它问题，实在是很荒谬的事情。陈矫于是凭自己的力量，将郡中所有罪状都逐一验证，并即时作出了合理的裁决。
公元211年(建安十六年)，曹操引大军西征马超，陈矫奉命担任丞相长史。曹操班师后陈矫再次回到魏郡，转任丞相西曹属。后来又随军进攻汉中，回朝后迁任尚书。公元220年(建安二十五年)，曹操逝世。在邺都的群臣都认为要让太子曹丕袭曹操爵位的话，必须等待一份天子正式的诏命才可实行。陈矫却提出异议：“大王在外逝世，天下都感到惶惧。太子(指曹丕)应该放下哀痛立刻继位，来安定天下之心。而且大王的其它儿子亦在附近，如果不立即行动的话，可能有人萌生异心，让彼此间的秩序出现混乱，如此那社稷将会面对重大危机。”于是陈矫设置应有的礼仪后，便假借卞夫人的命令让曹丕袭爵，并大赦天下。曹丕事后便说：“陈季弼即使在面对如此重大事变当中，仍能表现其明略过人的一面，可以说是一时俊杰!”同年，曹丕篡汉建立魏国，陈矫负责吏部的事务，封高陵亭侯，迁尚书令。
公元226年(太和元年)，魏明帝曹叡继位后，陈矫进爵为东乡侯，食邑六百户。一次，曹叡乘车到尚书台门前，陈矫见明帝亲临，便出门跪迎，并问曹叡有何见谕。曹叡说：“朕只是想查看一下文书而已。”陈矫听罢便回应：“这些文书是臣的职分所在，而不是陛下您所应了解的事情。如果是臣做得不称职的话，就请陛下罢免臣的职务。陛下最好回去吧。”曹叡听到陈矫的话后，感到惭愧，便乘车回宫。可见陈矫为人非常耿直。他后来迁升任侍中、光禄大夫。公元237年(景初元年)，陈矫升任司徒。同年七月，陈矫逝世，谥号贞。