2013年，赵丽颖首次当任女主，主演了电视剧《陆贞传奇》，这使得赵丽颖多年来在演技上的努力得到了充分发挥，该剧一开播就好评不断，赵丽颖也瞬间火了起来。

2014年，赵丽颖又在电视剧《杉杉来了》中当任女主，该剧也是热度颇高，在国剧盛典中助赵丽颖一举拿下了内地最具人气女演员奖。

2015年，《花千骨》开播，由赵丽颖当任女主，因为是暑期剧场，所以该剧一开播，网络播放量就瞬间暴涨起来，超过了惊人200亿次，打破了内地周播剧的收视纪录。赵丽颖也随之火遍全国，跻身一线女星行列。

大火之后，赵丽颖没有停歇，而是加快脚步，连续接拍了《蜀山战纪》、《青云志》、《老九门》···等大量的影视剧，并且都取得了相当不错的收视成绩。

在2017年，赵丽颖又跟邓超、彭于晏合作，主演了韩寒导演的电影《乘风破浪》，并取得了10.6亿的超高票房，这无疑为赵丽颖以后涉足影坛起了一个很好的开始。