基因编辑治疗突破性进展！多团队合作带来肝病治疗新策略！近期，《Cell Stem Cell》杂志在线发布了一项跨机构合作的研究成果，这项研究由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心惠利健团队携手仁济医院夏强团队、华东师范大学李大力团队以及上海科技大学iHuman研究所钟桂生团队共同完成。研究标题为“Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases”。

研究团队基于以往工作，构建了一套高效体系，用以体外培养遗传性肝脏病患者的肝细胞，并实现了这些细胞的长期大量扩增。在此基础上，他们优化了CRISPR-Cas9基因编辑技术，成功在携带遗传性代谢疾病缺陷基因的增殖肝细胞中，定点修复了相关基因。实验进一步显示，将经过基因编辑的肝细胞移植到患有酪氨酸血症的小鼠模型中，能有效整合并再生小鼠肝脏，从而成功治疗疾病，证明了这种方法的治疗潜力。该研究为遗传性肝脏疾病提供了一个基于自体肝细胞治疗的概念验证方案。

肝脏作为关键的新陈代谢器官，其功能失常会引发严重的遗传性代谢疾病，目前治疗手段有限，肝移植是最直接但又受限于供体和排异问题的解决方案。惠利健团队早先已成功实现人原代肝细胞的大规模扩增，为肝病治疗开辟了新路径。最近，他们又在2024年实现了利用海藻酸钠微胶囊封装的增殖肝细胞类器官，为肝衰竭治疗提供了新的研究基础。

针对遗传性肝脏病患的肝细胞，团队优化了培养条件，成功促进来自多种遗传疾病的肝细胞增殖，理论上可从少量肝组织扩增出治疗所需的大量细胞。他们还发展了高效基因敲入技术，通过精确的基因编辑修复了病患细胞中的缺陷基因，并验证了编辑后细胞的功能稳定性。将这些修正后的细胞移植到疾病模型小鼠体内，有效证实了治疗策略的可行性。

本研究的共同第一作者包括分子细胞卓越中心张坤博士、仁济医院万平医生及华东师范大学王立人副研究员，而通讯作者则由惠利健研究员、夏强院士、李大力研究员、钟桂生研究员及张坤博士共同担任。这一成果不仅推进了遗传性肝脏疾病治疗领域的发展，也为未来个性化医疗策略提供了重要参考。