全国现假阴性病例

原标题：为何全国现假阴性病例？如何避免不能及时确诊？权威专家回应四大热点

截至2月9日24时，全国累计确诊新冠肺炎病例超过4万。近日，关于新冠肺炎疫情出现了一些新的令公众关注的现象和说法。

事实上，随着大规模检测以及临床治疗经验的积累，医学界对于疫情的认识也在不断深化。“新华视点”记者就相关热点采访了权威医学专家。

热点一：为什么有的轻症患者突然病情加重甚至去世？

有的患者早期发病并不严重，但会突然加速，几天内发展成危重症甚至死亡。复旦大学附属中山医院重症医学科副主任钟鸣日前表示，病人体内可能启动了炎症风暴，导致各个器官功能衰竭。

所谓炎症风暴，指的是病人因感染激活了肌体的免疫细胞，造成免疫细胞过度损伤。正常的免疫是保护，过度的免疫是损伤。炎症风暴不但对肺，还会对肝、肾、心脏等器官造成损害。炎症风暴发生后，病人的病情往往急转直下，很快神志不清、呼吸紧迫、气急、憋气，然后出现血氧饱和度下降甚至凝血功能障碍，各个脏器会发生衰竭。

炎症风暴一旦启动，阻断十分困难。北京协和医院第一批支援湖北抗疫医疗队队长、感染内科主任医师刘正印对记者形容，炎症风暴发作就像多米诺骨牌的连锁反应，至于什么时候会触发第一张牌，目前还没有固定模式。

“炎症因子就像是扳机，扣动后会触发各个器官出现炎症损伤的问题。”刘正印介绍，炎症风暴导致多脏器功能障碍死亡率比较高，尤其是晚期呼吸机治疗效果不好的病人，高龄和有慢性基础性疾病的病人。

多位专家表示，炎症风暴的出现没有绝对规律，难以预判、监测，目前还缺乏有效治疗手段。

刘正印表示，发生炎症风暴的患者早期看起来都非常轻，但到后期会越来越重，多在10天左右最为明显，真正到了多脏器功能障碍的时候再去救治，困难就非常大了。所以关键还是要早发现、早诊断，加强对症支持治疗。

全国现假阴性病例

热点二：为什么核酸检测“假阴性”现象频发？

病毒核酸检测中，有的疑似新冠肺炎患者前几次检测呈阴性，但在多次检测后最终呈阳性。核酸检测中的“假阴性”频发令人关注。

近日，北京中日友好医院的一则通知显示，一位武汉来京发热肺炎患者，2月5日被确诊为新冠肺炎。此例患者入院前3次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，甲流核酸检测阳性，因此于1月30日以“重症甲流”收入院。入院后插管上呼吸机，通过肺泡灌洗检测才发现新冠病毒核酸阳性。

类似的多次核酸检测均为“假阴性”的情况并不罕见。

记者了解发现，新型冠状病毒的检测包括“样本采集”“直接或灭活后提取核酸”“扩增检测核酸”三部分，并非仅仅有足量的试剂盒就可以开展检测，还需依赖多环节的共同努力。检测试剂盒性能如何、采样是否规范有效、实验操作是否标准，每个环节都影响着最终的检测结果。

“目前，病毒核酸检测通常采用实时荧光PCR技术，方法成熟，有很好的特异性。不过，目前很多此前没有研发病原体核酸检测试剂经验的公司也加入生产，试剂盒的质量难以保证。”国家卫健委临床检验中心副主任李金明表示。

而且，专家表示，并非只要有病毒，试剂盒就能检测出来。只有当采集到的样本中病毒量达到某个量值时，才能检测出其中的新冠病毒核酸。

此外，患者样本问题、检测人员的操作也对准确率有很大影响。

金博是北京大学第一医院检验科的助理研究员，负责疑似病人的核酸检测。他说，“目前核算检测基本采取鼻咽拭子、口咽拭子采样，样本采集的部位都是在病毒浓度较低的上呼吸道。而病毒浓度较高的下呼吸道样本——如肺泡灌洗液、深部痰，其实是更好的检测标本，但对于轻症患者却往往并不实行这样的采样方式。”

金博说，所有检测环节的规范标准都有赖于人员的操作。记者了解到，疫情愈发严重后，北京、上海紧急对医务人员采样进行了强化培训，并采取三甲医院采样送疾控部门检测，或有资质的医院自行检测疾控部门复核的方式，尽量避免“假阴性”出现。

全国现假阴性病例

热点三：如何避免“假阴性”患者不能及时确诊？

目前疫情防控形势紧迫，为避免“假阴性”患者继续传染，及时被隔离并得到救治，多位专家表示，多种方式印证和临床诊断的重要性愈发凸显。

北京协和医院感染内科主任李太生说，如果出现感染症状，建议检查血常规和胸部CT。如果在新冠肺炎高流行地区，白血球正常或偏低、淋巴细胞偏低，且胸部CT提示病毒性肺炎，就符合新冠病毒感染的临床表现，即使核酸检测为阴性，也不能放过。

国家卫健委日前在官网发布了第五版诊疗指南，表示湖北省内疑似病例具有肺炎影像学特征者可作为临床诊断病例，这意味着，不再仅仅依靠核酸检测作为确诊的唯一标准。

中日友好医院在发生“假阴性”事件后也回应称，不再以核酸检测阳性作为患者确诊、转运的唯一标准。即使患者核酸检测阴性，只要由专家组根据流行病学史、影像检查结果、临床症状等综合表现判定为临床确诊病例的，也应在第一时间转至定点医院收治，最大限度降低潜在疫情影响。

中国工程院副院长、呼吸与危重症医学专家王辰表示，新冠肺炎有个特点，并不是所有患者都能检测出核酸阳性。此前有根据大量流行病学史、接触史、临床症状看着都像是，但是核酸检测未能得到确诊的病人，现在，这些患者也被列为疑似病例。他建议在武汉出现这样的病人，应当可以列为临床诊断病例。

全国现假阴性病例

热点四：气溶胶也是主要传播途径？

近日有消息称，气溶胶传播也是病毒的主要传播途径。对此，中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友表示，理论上气溶胶传播是有可能的，但目前还没有得到证实。“即使有，对传播流行的作用也是非常有限的，不是主要传播方式。”

气溶胶是指悬浮在气体中所有固体和液体的颗粒。气溶胶传播，是指飞沫混合在空气中形成气溶胶，飘浮至远处，造成远距离的传播。国家卫健委第五版诊疗指南指出，目前气溶胶传播尚待明确。

李太生表示，在临床气管插管等专业医疗操作、特殊条件下，才可能发生气溶胶传播。临床医务人员应注意采取空气隔离措施，如佩戴医用防护口罩、护目镜。但普通民众对此不必过于担心。

李太生说，新冠肺炎目前还是主要通过飞沫和接触传播的疾病，如果是在常规临床护理、一般的工作和生活条件下，采取正确佩戴口罩的飞沫传播防护措施，去公众场所、乘坐公共交通工具出行记得戴口罩、勤洗手，足以保护不被感染。

吴尊友表示，飞沫传播距离很短，不会在空气中长期飘浮。如果不是在密闭空间里，通风会令空气中的病毒浓度降低。“建议公众每天保证一定的时间开窗通风，降低感染风险。”

延伸阅读

免疫专家谈“病毒逃过检测”：4种可能使检测结果呈假阴性

有消息称，近日一新型冠状病毒感染者确诊前，三次咽拭子核酸检测均为阴性。

对此，中国医学科学院基础医学研究所副所长、北京协和医学院协和学者特聘教授、博士生导师，中国免疫学会副理事长黄波昨日称，有4种可能导致新冠病毒核酸检测假阴性。

病毒如何逃过检测

黄波在中国科协组织的线上采访中回答了核酸检测问题。他指出，4种可能性是：

第一，咽拭子所取口鼻腔分泌物或痰液只是针对某个特定时间点，某个特定部位。而检测时，恰好这个时间点、这个部位没有携带病毒，咽拭子即检测不到。第二，咽拭子包含病毒，但病毒量却太少，达不到核酸检测的灵敏度。第三，携带病毒量足够，但由于检测人员操作不规范或有误，出现假阴性。第四，携带病毒量足够，操作无误，但检测试剂盒质量不达标，造成假阴性。

近日，一位武汉来京的发热肺炎患者2月5日在中日医院呼吸四部确诊为新型冠状病毒感染肺炎，目前正等待转往定点医院。此例患者入院前三次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，甲流核酸检测阳性，因此于1月30日以“重症甲流”收入院。入院后插管上呼吸机，通过肺泡灌洗检测才发现新冠病毒核酸阳性。

个体免疫系统差异造成感染症状不一

黄波还解释了为何新型冠状病毒感染症状不一，原因是每个人体内免疫系统功能有强有弱。

他说，呼吸系统尽管是一个与外界相通的开放系统，但其从头到尾有多个环节，均部署免疫细胞重兵把守，阻止病毒入侵。对于青少年来说，他们的肺部上皮细胞状态良好，对病毒入侵的天然反应迅捷有效（主要指产生干扰素的时间和量），并且他们的免疫细胞功能完整、良好，因而即便被新型冠状病毒感染，也没有出现临床症状或者症状非常轻微。

老年人情况则不然，在应对病毒时肺部上皮产生干扰素的时间可能会慢半拍，产生的量减少，而免疫细胞释放干扰素以及吞噬病毒的能力均有所下降，导致整体抗病毒能力下降，容易被病毒感染。特别是老年人合并有心血管疾病、糖尿病等基础性疾病时，其免疫系统功能更是薄弱，抵御病毒的能力更差，更容易被病毒感染。

也有不少年轻人表现出明显症状，这可能与他们接触到病毒当时的机体免疫状态有关。不良生活方式，如不规律作息、通宵玩手机、吸烟饮酒，以及旅途疲劳等都可导致免疫功能临时紊乱，从而给病毒有可乘之机。另外一个可能原因在于入侵的病毒量。当有病毒短时间内大量入侵机体时，机体免疫系统可能没有能力将全部的病毒控制住，从而导致年轻人被感染并出现症状。

治愈的患者一般不会二次感染

黄波表示，治愈的患者可能再次接触到病毒，一般不会出现二次感染。

他说，机体针对新型冠状病毒感染，一旦免疫记忆形成，记忆性T、B细胞在体内长期存在，时刻监视最初感染机体的冠状病毒再次入侵，防止二次感染。

这些患者在痊愈时，其体内的病毒应基本上已被抗体和T细胞清除干净，此时痊愈者本身的传染性风险大大降低，其出院后理应无需14天的隔离。

如果心理难以接受，患者出院后可以隔离两三天，进一步确保患者无传染性。

“假阴性”比例高，那为什么还要用核酸检测？

“假阴性”增多给疫情防控带来不小挑战。那么核酸检测还靠谱吗？ 象总整理了果壳、丁香医生等多家的报道与资料，我们一起看一看核酸检测到底靠谱不靠谱吧。

什么是新冠肺炎核酸检测？

新冠病毒有遗传物质。这次的2019新型冠状病毒的遗传物质是单链RNA，这是它最核心最明确也最准确的标志。如果检测到有这个新冠病毒的核酸，那么，就肯定能说明，的确是有这个新冠病毒。

为什么会出现“假阴性”？

在检验学科里有一种说法，“garbage in, garbage out”（垃圾标本出垃圾结果）

咽拭子在口腔和鼻腔取样是新冠肺炎检测最普遍的样本采集方式。

咽拭子取样是属于上呼吸道，但是由于新冠病毒主要是在肺的深部，离大气管较远，感染者又较多干咳、痰液不多，所以上呼吸道病毒含量相对较低，增加了“假阴性”的概率。

打个比方，你如果用望远镜看1公里以外的东西， 如果只有几个人，你可能看不清楚，认为没有人；但是如果有1000个人站在那里，就可以确定1公里外有人。

病毒就和这个比方中的人一样，需要达到一定的量，核酸检测才会显示阳性。

事实上，根据国家卫健委发布的新冠肺炎实验室检测技术指南，对标本采集的种类、方法、包装和保存等都有严格要求。任何一个环节出现问题都可能导致“假阴性”，如：

样本质量差，比如口咽等部位的呼吸道样本；

样本收集得过早或过晚；

没有正确保存、运输和处理样本；

技术本身存在的原因，如病毒变异等。

“假阴性”频出 要不要放弃核酸检测？

当前，核酸检测仍是确诊新冠肺炎“金标准”。

北京大学人民医院呼吸内科主任高占成9日在国务院联防联控机制发布会表示，对于确诊新冠肺炎，目前核酸检测是不可或缺的手段。

有专家此前建议，因核酸检测可能出现漏检，应当将CT影像也纳入确诊标准。

在武汉这类疫情较重地区，已将CT影像纳入确诊标准。

但也有专家提出不同意见，CT是一种肺炎疾病诊断的影像学方法，不过引起肺炎的病毒有很多种，不一定是新型冠状病毒，而核酸检测是新型冠状病毒的病源学诊断方法，二者不能互相取代。

当然还有更准确的基因测序检测，但基因检测对设备、生物信息团队、成本、检测周期都有较高的要求，因此核酸检测作为病原诊断的一个依据，是目前确诊的最重要依据。

“假阴性”是否会导致漏诊？

“假阴性”最大的麻烦是，感染者被误诊为没问题就回家了，结果可能把家人都感染了。因此，很多普通人担心接触的人当中可能会有“假阴性”的病人。

不用过分担心。

因为，病例的确诊和排除，除了核酸检测，还将结合流行病史以及临床症状等判断。

根据国家卫健委最新发布的新冠肺炎诊疗方案，病例诊断分为疑似病例、确诊病例以及临床诊断病例（仅限于湖北省）。具体分析因素包括：

流行病学史（发病前14天内有武汉旅行史等）;

临床表现（发热、肺炎影像学特征等）；

病毒核酸检测等。

简言之，核酸检测不是唯一判断标准。

北京世纪坛医院呼吸内科主任医师丁新民表示，核酸检测的结果不能作为唯一的判断依据，目前这一点临床上是比较清楚的。对于症状、影像学特征都高度疑似的患者，即便测出阴性，也需要进一步观察。

如何避免“假阴性”解除隔离出院？

国家卫健委诊疗方案规定，解除隔离和出院标准有4个要求，包括：

体温恢复正常3天以上；

呼吸道症状明显好转；

肺部影像学显示炎症明显吸收；

连续两次呼吸道病原核酸检测阴性（采样时间间隔至少1天）。

为了最大程度防控疫情，相比国家卫健委发布的出院标准，多地已提高出院要求，包括加测粪便核酸检测、延长观察时间等。

在湖北，达到国家标准后，还需再观察10~12天。

上海和浙江增加了粪便核酸检测。

广东还要求患者病程要大于等于14天，才允许患者出院。

所以，不是说“阴性”了就能出院了，还有很多标准，可以进一步降低“假阴性”的概率。