《书卷一梦》没有传统意义上纯粹的大反派，若从不同角度来看，有多个角色可被视为反派。

南珩：从原剧本设定来看，南珩是反派。他身为皇子，为夺嫡不择手段，利用女主角宋一梦，对其百般凌虐，还试图杀害她。但随着剧情发展，南珩逐渐觉醒，开始反抗剧本设定，完成了从“反派”到觉醒反抗者的转变。

宋一汀：她是宋一梦同父异母的妹妹，表面恭顺温良，暗地里却野心勃勃。原剧本中，她是典型的恶毒女配，不过在觉醒浪潮中她也迎来了转变，不再完全是反派形象。

顾惊棠：剧情推进到第24集揭示，顾惊棠是真正动手想要杀害宋一梦的人，他还是整个反派集团的卧底。剧中第11集中他独自一人进入后山与某不明角色接头，第15集“失误”把宋一梦引到偏僻山谷等情节，均为其黑化埋下了伏笔。

剧本规则：剧本规则可被视为最大的反派。它操控着剧中角色的命运，只要宋一梦想改命，就会触发“无限死亡循环”，面临摔死、毒死、被牌匾砸死等108种死法。所有角色最终反抗的，正是这个操控他们命运的“无形大手”。

编剧（千羽王）：编剧以千羽王的身份穿书，为了让剧本过稿，他想把剧情拉回原线，要让南珩弑父，还想把宋一梦变成人彘。他视剧本里的角色为蝼蚁，利用楚归鸿的执念，催化南珩和楚归鸿的矛盾，以达到自己的目的。