《锦绣芳华》女主是何惟芳，由杨紫饰演。她经历了家族变故、情感波折以及卷入朝廷权谋斗争等一系列事件，最终实现了从花商之女到救国者的转变。

何惟芳本是专注于经商的花商之女，母亲被假药夺命的惨痛经历，让她决定创办平价医馆“悟庸堂”，以此惠泽百姓，试图改变医药行业乱象，让更多人能用上便宜有效的药。

她以花为业，经营的芳园生意红火。万国来朝时，何惟芳临危受命，让牡丹在风雪中盛放，一时声名大噪。但在此过程中，她屡遭吉安县主李幼贞掣肘，李幼贞因嫉妒等原因，多次对芳园下手，甚至火烧芳园，给何惟芳的事业带来诸多阻碍。

朝廷局势风云变幻，宁王意图造反，何惟芳与花鸟使蒋长扬携手，暗中助力圣人，共同对抗宁王，由此被迫卷入了一场惊心动魄的权谋斗争之中。蒋长扬为扳倒宁王，策划了“假死脱身”之计，何惟芳以为他牺牲，伤心欲绝，但她并未被打倒，而是决心继续实现二人共同的家国理想。

何惟芳一面维持悟庸堂救济灾民，一面变卖首饰筹措军资，甚至亲赴河东联络勤王之师。最终，蒋长扬奇迹生还，与何惟芳所助的河东军并肩作战，大败宁王叛军，平定了叛乱，让大唐重归安宁。硝烟散尽，面对御殿封赏，何惟芳舍下长安首富桂冠，与辞去百官之首高位的蒋长扬携手离开长安，带着何惟芳母亲生前培育的“玉楼春”牡丹，远离是非，过上了平淡的日子。