当地时间6月16日，美国总统特朗普因中东局势紧张提前结束在加拿大出席的七国集团峰会返回华盛顿。此前一天，以伊冲突进入第四天，双方死伤人数不断增加，多数为平民。

以色列扩大了袭击范围，伊朗国防部、外交部等政府机构和能源设施成为最新打击目标，多名伊朗情报部门负责人被击毙。德黑兰警察总部大楼、外交部大楼及政治与国际研究所大楼均遭袭受损；海法一炼油厂被伊朗导弹击中。以军还在伊朗马什哈德机场击落了一架伊朗空中加油机。以色列国防军称，过去几天成功击落大量伊朗导弹，并摧毁了伊朗三分之一的地对地导弹发射装置。此外，以色列还打击了伊朗伊斯兰革命卫队下属“圣城旅”位于德黑兰的多个指挥中心，并击毙了四名伊朗高级情报官员。以色列表示将继续加强对伊朗核设施的打击，削弱其战略打击能力。

伊朗外交部发言人巴加埃指责以色列的袭击扰乱了外交进程，认为美国应为此负责。伊朗已宣布退出与美国的第六轮核问题谈判。伊朗卫生部报告称，四天来有224人死于以军空袭，其中90%是平民。

伊朗开始向以色列发起新一轮导弹打击，袭击目标包括外交机构甚至以色列总理的家庭住所。伊朗声称成功扰乱了以色列多层防御系统，导致敌方防空系统自相攻击。美国驻以色列外交机构也在袭击中受损。两名以色列情报特工被捕。

伊朗伊斯兰革命卫队前总司令雷扎伊表示，伊朗当前无意寻求拥有核武器，但将来情况不明。他警告支持以色列的国家一旦卷入战火，战争规模可能超乎想象。伊朗不会主动挑起冲突，但将成为终结者。据以方说法，伊朗向以色列发射的270多枚导弹中有22枚突破以方“铁穹”防空体系，落在居民区，造成14名以色列人死亡。

伊朗总统佩泽希齐扬表示，伊朗无意扩大战争，但如果以色列升级局势，将采取更加严厉的回应。以色列总理内塔尼亚胡则称，伊朗是对以色列生存的严重威胁，以军行动是为了消除威胁，伊朗将付出沉重代价。内塔尼亚胡还表示，如果伊朗接受美国拆除其核计划的要求，以色列愿意停止行动。以色列与美国分享了伊朗正在研制核武器的情报，并称伊朗有能力在未来数月内制造出核装置。

美国总统特朗普在参加G7峰会前表示，以色列与伊朗有很大可能达成协议，但也暗示有时需要通过战争解决。特朗普称美国目前没有参与军事打击，但以后有可能介入。另据报道，特朗普否决了以色列提出的刺杀伊朗最高领袖哈梅内伊的计划。

埃及总统塞西反对扩大地区冲突，强调必须结束以色列在所有地区的军事行动。埃及外长阿卜杜勒阿提与美国中东问题特使通话时强调，以色列和伊朗之间的军事对抗对地区安全构成严重威胁，必须立即控制局势并回归政治和外交解决方案。

伊拉克总理苏达尼重申对伊朗的支持。伊拉克武装组织“真主旅”警告，若美国介入冲突，将对美国在中东的利益发动袭击。